Доброкачественная нейтропения: причины развития у детей и методы лечения

Нейтропения - причины, симптомы, лечение. нейтропения у детей

Что такое нейропения

Нейтропения — уменьшение количества нейтрофилов. Нередко нейтропению вызывают лекарства. Опасность бактериальных инфекций определяется глубиной нейтропении: самый большой риск соответствует ситуации, когда нейтрофилов меньше 0,5х109/л. Лихорадка — первое и главное проявление болезни. Одновременно могут отмечать боль в горле, боль в перианальной области и дерматит. Дефицит нейтрофилов иногда заканчивается септицемией и шоком, которые в отсутствие терапии антибиотиками могут развиться в течение нескольких часов. Лечение обсуждается на в разделе «Лейкозы».

Местные симптомы инфекции могут быть ослаблены, но в большинстве случаев серьезные инфекции сопровождаются лихорадкой. Диагноз устанавливается при определении числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, но также необходимо установить причину нейтропении. Если присутствует лихорадка, вероятно развитие инфекционного процесса.

При нейтропении воспалительный ответ на инфекции неэффективен. Нижний предел нормы нейтрофилов (общее число лейкоцитов х % сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов) составляет 1500/ мкл улиц европеоидной расы и немного ниже у негров (примерно 1200/мкл).

Когда число нейтрофилов падает менее 500/ мкл, могут развиваться инфекции, вызванные эндогенной микрофлорой (например, в ротовой полости или кишечнике). Если число падает ниже 200/мкл, воспалительный процесс может быть не столь выражен и обычные проявления воспаления в виде лейкоцитоза или лейкоцитов в моче или очаге инфекции могут не обнаруживаться.

Чаще всего у пациентов с выраженной нейтропенией развиваются следующие инфекции:

  • воспаление подкожной клетчатки,
  • абсцессы печени,
  • фурункулез,
  • пневмония,
  • септицемия.

Места стояния сосудистых катетеров и инъекции представляют собой дополнительный риск развития инфекций кожи; наиболее распространенными возбудителями являются коагулазонегативные стафилококки и Staphylococcus aureus, но могут встречаться и другие грамположительные и грамотрицательные бактерии.

Симптомы нейтропении

Типичная клиническая симптоматика при нейтропеническом синдроме развивается при выраженном снижении показателя нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови и проявляется симптомами, похожими на гипопластическую анемию.

Первым характерным симптомом нейтропении являются некротически-язвенные изменения с локализацией в полости рта (ангина, стоматит и гингивит), грудной полости (пневмония со склонностью к абсцедированию и эмпиеме плевры), кожных покровов (подкожные абсцессы, ногтевые панариции и межмышечные флегмоны), мягких тканях параректальной локализации (гнойный парапроктит в свищевой форме).

В ситуации, когда некротически-язвенные процессы затрагивают тонкий кишечник, развивается клиника некротической энтеропатии, которая проявляется появлением острой боли в брюшной полости без четкой локализации, тошноты и рвоты не связанной с приемом пищи, а также атонией кишечника со склонностью пациента к запорам. Опасность некротической энтеропатии заключается в ее склонности к развитию осложнений, угрожающих жизни пациента (перфорация кишечника и перитонит).

При развитии выраженной нейтропении, провокатором которой является длительный прием противосудорожных, сульфаниламидных, гипосенсебилизирующих и анальгетических лекарственных средств, формируется яркий клинический симптомокомплекс с острым дебютом и высокой степенью летальности. Данная форма нейтропении относится к иммунному агранулоцитозу, обусловленному реакцией антилейкоцитарных антител на собственные нейтрофильные гранулоциты и проявляется в остро возникшей лихорадке, головной боли, ноющей боли в крупных суставах и резкой слабости. В различных органах и тканях появляются изъязвления с воспалительным компонентом (полость рта, пищевод, влагалище и кишечник) вплоть до развития генерализованной септицемии. Продолжительность острого периода составляет 3-4 суток и в 30% случаев заканчивается летальным исходом.

Таким образом, у каждого пациента, имеющего частые инфекционные заболевания, особенно протекающие в тяжелой форме, следует заподозрить наличие нейтропении, особенно у больных, получающих лучевое или цитостатическое лечение.

При начальных проявлениях нейтропении отсутствуют характерные жалобы у больного, в связи с чем, необходимо отдельное внимание уделить объективному обследованию пациента с обязательным осмотром ротовой полости, кожных покровов, ануса, мест катетеризации и венепункции центральных сосудов, а также пальпацией живота. Кроме характерных клинических симптомов для установления достоверного диагноза «нейтропения» большое значение имеет выявление лабораторных изменений

Кроме характерных клинических симптомов для установления достоверного диагноза «нейтропения» большое значение имеет выявление лабораторных изменений.

Отдельное внимание следует уделить лабораторному обследованию пациентов с фебрильной лихорадкой, которое подразумевает не только общий анализ крови с подсчетом гранулоцитов, но при необходимости двукратный посев крови на предмет наличия патогенных бактерий и грибкового поражения. У послеоперационных больных необходимо обследовать посев содержимого из дренажного выпускника, а при наличии послабления стула рекомендовано выполнение исследования кала на клостридиальную инфекцию

Большое значение в диагностике нейтропении имеет исследование кроветворной функции костного мозга, при котором можно не только оценить угнетение того или иного ростка кроветворения, но и определить причину его возникновения.

Лечение нейтропении

Выбор целесообразного метода лечения зависит не только от тяжести состояния пациента, но и наличия или отсутствия предполагаемых осложнений, а также индивидуальных особенностей организма. При определении тактики лечения пациента, целесообразно круглосуточное наблюдение за течением заболевания, в связи с чем, тяжелые формы нейтропении должны лечиться только в условиях стационара гематологического профиля.

В ситуации, когда имеет место подозрение на заболевание инфекционной природы, необходимо незамедлительно начать этиопатогенетическое лечение препаратами антибактериальной группы лекарственных средств в больших дозах, чем при той же патологии без нейтропении. При выборе подходящего антибактериального препарата следует учитывать антимикробную чувствительность наиболее распространенных возбудителей инфекционных заболеваний и их потенциальную токсичность.

Чаще всего антибактериальные средства вводят методом внутривенной инфузии через центральный венозный доступ, но подтверждение у пациента бактериемии, спровоцированной золотистым стафилококком, является показанием для удаления венозного катетера.

Длительность антибактериальной терапии может быть различна, в зависимости от формы нейтропении, возбудителя инфекции и степени выраженности нейтропении. Общепринятыми критериями эффективности антибактериального лечения считается улучшение состояния больного в течение первых 72 часов, и отсутствие положительной динамики является обоснованием для смены антибиотика или увеличения дозы ранее применяемого антибактериального препарата.

Транзиторная форма нейтропении, наблюдающаяся после применения иммуносупрессивной терапии у онкологических пациентов, также нуждается в антибактериальном эмпирическом лечении, продолжительностью до увеличения показателя нейтрофильных гранулоцитов более 500/1 мкл.

Отсутствие положительной динамики состояния пациента при применении антибактериальной терапии может быть вызвано инфекциями с резистентными видами микроорганизмов, суперинфекцией, спровоцированной двумя и более видами бактерий, недостаточным сывороточным и тканевым уровнем антибиотиков или же инфекционным очагом ограниченной локализации (абсцесс).

Ассоциировано с антибактериальной терапией, длительно лихорадящим больным с нейтропенией рекомендовано назначение противогрибковой схемы лечения (Амфотерицин внутривенно-капельно 0,25 мг/кг в сутки). Применение противогрибковых препаратов с профилактической целью необоснованно и не обосновано при лечении нейтропении. В качестве антибактериального средства, применяющегося в профилактических целях больным с умеренно-выраженной нейтропенией, применяется Триметоприм-сульфаметоксазол в максимальной суточной дозе 100 мг, учитывая возможное проявление его побочных эффектов (кандидоз слизистых оболочек кишечника и ротовой полости, провокация резистентности микроорганизмов к воздействию антибактериальных средств, миелосупрессивное действие).

В последнее время широкое распространение получило медикаментозное лечение тяжелой формы нейтропении с применением колониестимулирующих факторов, особенно при фебрильном типе нейтропенического синдрома. Также областью применения этих препаратов является профилактика возможных инфекционных осложнений у пациентов, недавно перенесших трансплантацию костномозговой ткани. Препаратами выбора в данной ситуации являются колониестимулирующие факторы с доказанной эффективностью (Филграстим 5 мг/1 кг веса в сутки внутривенно, Молграмостин в суточной дозе 5 мкг/кг подкожно), которые применяются до нормализации показателей нейтрофильных гранулоцитов в крови.

Также в комплексное лечение нейтропении входит применение симптоматических препаратов, самостоятельно не влияющих на процесс улучшения пролиферации и созревания нейтрофилов, но оказывающих влияние на процесс их распределения и распада. К препаратам этой группы относятся глюкокортикоидные гормоны (Гидрокортизон в суточной дозе 250 мг), лекарственные средства, улучшающие метаболические процессы в организме (Пентоксил в суточной дозе 600 мг перорально, Лейкоген по 0,02 г 3 р/сут, Метилурацил по 2 г/сут), а также Фолиевую кислоту с расчетом суточной дозы 1 мг/1 кг веса.

Из оперативных методов лечения при нейтропении, обусловленной повышенным разрушением нейтрофильных гранулоцитов в селезенке, показано проведение спленэктомии. Абсолютными противопоказаниями к произведению данной операции является тяжелая степень нейтропенического синдрома и генерализованный инфекционный процесс.

Основные понятия НП

Основные клетки, насыщающие организм – лейкоциты, одной из функций которых является определение чужеродных агентов, их подавление и сохранение в памяти о встрече с каждым из отдельных видов вредных белков.

Именно поэтому термин агранулоцитоз (снижения числа гранулоцитов) называют тождественным термином нейтропении.

В большинстве формирований гнойных воспалительных очагов регистрируются нейтрофилы, так основной их задачей есть обезвреживание паразитирующих микроорганизмов.

Формирование гнойных очагов происходит вследствие деформирования микробов, своих тканевых образований и нейтрофилов, которые со стремительной скоростью перемещаются из крови к месту воспаления.

Нейтропения

Нейтропения у детей

Нейтропения у детей до года и старше может проявляться вследствие разных причин. Педиатр Комаровский и другие известные специалисты отмечают, что это состояние может развиваться вследствие тяжелых поражений вирусного, бактериального и грибкового характера, а также воздействия радиации, прохождения лучевой терапии, токсического поражения. Нейтропения у грудничка может быть связана и с генетическими нарушениями, а также с лечением препаратами, нарушающими кроветворение. Редким состоянием является врожденный агранулоцитоз, когда у ребенка развивается тяжелый иммунодефицит.

Как правило, выраженные симптомы этого состояния у детей не проявляются, поэтому чаще всего проблемы определяются только после проведения анализа крови. Но если агранулоцитоз не выявляется длительное время, то развивается ряд симптомов, связанных с интоксикацией организма

Поэтому, как отмечает педиатр Комаровский и другие врачи, важно отслеживать состояние детей, у которых повышен риск развития нейтропении, и своевременно принимать меры для нормализации состояния организма, чтоб избежать осложнений

Чем характерна НП в детском возрасте?

Проявление слабой работы костного мозга является основным фактором прогрессирования нейтропении. У новорождённых детей показатели нейтрофилов в крови, диагностируются как нейтропения, при упадке их менее одной тысячи нейтрофилов на один микролитр крови.

В первый год жизни, прогрессирование нейтропении характеризуется острым течением, либо протекает хронически (с нарастанием симптоматики на протяжении нескольких месяцев).

У детей регистрируются только три вида нейтропении:

  • Доброкачественная нейтропения хронического типа;
  • Нейтропения провоцируемая иммунитетом;
  • Наследственная предрасположенность и генетические мутации.

При слабовыраженной нейтропении, в детском возрасте регистрируется слабый упадок количественного показателя нейтрофилов, а явная симптоматика, во множестве случаев, не проявляется. В отдельных случаях, отмечаются частые рецидивирующие инфекционные заболевания острой формы, которые склонны протекать продолжительное время, и осложнятся наличием бактерий в организме.

В среднетяжелой стадии отмечаются часто повторяющиеся гнойные воспаления, и даже регистрирование инфекционного шокового состояния.

В крайней стадии НП у детей, всегда проявляются тяжелые интоксикации, лихорадки, и гнойные воспаления, с локализацией в области грудной клетки, живота и ротовой полости. Если не применить эффективное лечение, то часто наступает смертельный исход.

Для правильного диагностирования необходимо соблюдать следующие пункты:

  • При регистрировании гнойных очагов с отмиранием тканей, нужно провести бакпосев крови, чтобы определить микроорганизмы, провоцирующие данное состояние;
  • При симптоматике средней степени тяжести, нужно провести исследование миелограммы;
  • Определение всех признаков нейтропении и внимательный первый осмотр ребенка;
  • Выявление фактора наследственной предрасположенности;
  • При вирусном характере нейтропении нужно исследовать сыворотку крови;
  • Каждую неделю необходимо делать клинический анализ крови, и контролировать все виды кровяных клеток.

При поражении организма ребенка наследственной нейтропенией, общими критериями являются:

  • Обнаружение генетических дефектов, методом биологических обследований;
  • Проявление явных отклонений, как снаружи, так и в показателях анализов в первые три месяца с рождения ребенка;
  • Тяжелая наследственность.

К серьезным формам наследственной нейтропении принадлежат следующие:

Миелокахексия. При таком типе нейтропении происходит медленный выход нейтрофилов из костного мозга. Данному виду характерны ускоренный распад гранулоцитов на клетки в костном мозге и низкой двигательной реакции микроорганизмов на химический раздражитель.

В первый год жизни, у новорождённого отмечается относительный недостаток нейтрофилов и явный рост эозинофилов, а также высоким уровнем моноцитов в крови.

Синдром Костмана. Является тяжелой формой наследственной НП, которому характеры передачи патологического гена. Прослеживается и отдельная заболеваемость. При поражении ребенка таким синдромом, проявляются частые поражения организма ребенка инфекционными и бактериологическими заболеваниями, которые склонны к частым повторениям.

При диагностировании данного заболевания в детском возрасте, назначается определенная терапия, которую нужно принимать на протяжении всей жизни. В терапевтических целях применяются колониестимулирующие препараты (Филграстим).

Если данная группа медикаментов не оказывает должного эффекта, то рекомендуется трансплантация костного мозга, которая проводиться путем хирургического вмешательства.

Циклическая нейтропения. Является достаточно редко диагностируемой формой нейтропении, которая передается по наследству. Характерным отличием от других видов нейтропении является прерывающееся течение, с наличием периодических осложнений. Данное название носит четкие рамки повторения обострений (обычно от трех до восьми суток) с перерывами между приступами от двух до трех недель.

В периоды ремиссии у ребенка восстанавливается общее состояние здоровья, и все отклонения анализов приходят в норму. Отличительным методом лечения нейтропении такого типа является применение колониестимулирующих факторов, за 48 часов до наступления возможного обострения.

Длительность применения терапии зависит от того, насколько быстро восстановятся показателя гранулоцитов в крови.

Лечение нейтропений

Классической схемы лечения нейтропении не существует по причине разнообразия симптоматики и причин патологии. Интенсивность терапии зависит от общего состояния пациента, его возраста, характера флоры, вызывающей воспалительный процесс.

Легкие формы, протекающие бессимптомно, лечения не требуют, а периодические рецидивы инфекционной патологии лечатся так же, как и у всех остальных больных.

При тяжелой нейтропении требуется круглосуточное наблюдение, поэтому госпитализация – обязательное условие для этой группы больных.
При инфекционных осложнениях назначаются антибактериальные, противовирусные и противогрибковые средства, но дозировка их выше, чем для больных без нейтропении.

При выборе конкретного препарата первостепенное значение отводится определению чувствительности к нему микрофлоры. До того момента, как врач узнает, что именно подействует лучше всего, применяются антибиотики широкого спектра действия, вводимые внутривенно.

Если в течение первых трех суток состояние пациента улучшилось или стабилизировалось, можно говорить об эффективности антибактериального лечения. В случае, если этого не произошло, необходима смена антибиотика или повышение его дозы.

Транзиторная нейтропения у больных злокачественными опухолями, вызванная химиотерапией или облучением, требует назначения антибиотиков до того момента, как показатель нейтрофилов не достигнет 500 на микролитр крови.

При присоединении грибковой флоры к антибиотикам добавляют фунгициды (амфотерицин), но для профилактики грибковой инфекции эти препараты не назначаются. В целях предупреждения бактериальной инфекции при нейтропении возможно применение триметоприма сульфометоксазола, но нужно помнить о том, что он может спровоцировать кандидоз.

Популярность приобретает применение колониестимулирущих фокторов – филграстим, например.
Их назначают при тяжелой степени нейтропении, детям с врожденными иммунодефицитами.

В качестве поддерживающей терапии применяются витамины (фолиевая кислота), глюкокортикостероиды (при иммунных формах нейтропении), препараты, улучшающие обменные процессы и регенерацию (метилурацил, пентоксил).

При сильном разрушении нейтрофилов в селезенке можно прибегнуть к ее удалению, но в случае тяжелых форм патологии и септических осложнений операция противопоказана. Одним из вариантов радикального лечения некоторых наследственных форм нейтропении является пересадка донорского костного мозга.

Нейтропения – это заболевание, которое характеризуется пониженным содержанием нейтрофилов в крови.

Нейтрофилы – это клетки крови, их созревание происходит в костном мозге в течение двух недель. После поступления в систему кровообращения нейтрофилы разыскивают и уничтожают чужеродные агенты. Другими словами, нейтрофилы – это своеобразная армия защиты организма от бактерий. Понижение уровня этих защитных клеток приводит к повышенной восприимчивости к разным инфекционным заболеваниям.

Нейтропения у детей старше года и взрослых характеризуется уменьшением уровня нейтрофилов ниже 1500 на 1 мкл. Нейтропения у детей до года характеризуется уменьшением уровня нейтрофилов ниже 1000 в 1 мкл крови.

Дети первого года жизни чаще всего болеют хронической доброкачественной нейтропенией. Для этой болезни характерна цикличность, то есть уровень нейтрофилов колеблется в разный период времени: то падает до очень низкой отметки, то поднимается до необходимого уровня. Хроническая доброкачественная нейтропения проходит сама по себе к 2-3 годам.

Профилактика

Профилактика поможет не заболеть нейтропенией. У людей с этим недугом высокий риск заразиться инфекционными и бактерицидными болезнями. Гигиенические процедуры: мытьё рук, слежение за слизистой ротовой полости, ежедневное полоскание полости рта – снизят риск инфицирования, опасных осложнений. Стоит избегать контакта с вирусными больными, не допускать ранок и порезов. Полагается объяснить ребёнку меры профилактики, выполнять гигиенические процедуры под наблюдением взрослого.

Желательно соблюдать:

  • режим дня (сон не меньше 8 часов);
  • физическое здоровье (заниматься физкультурой, плаванием, пешими прогулками);
  • правильное питание (продукты нужно покупать свежие, термически обработанные);
  • мера в физических нагрузках;
  • естественная температура тела (не охлаждаться, не перегреваться);
  • спокойствие и быть терпеливее (избегать стрессовых ситуаций);
  • здоровый образ жизни (запрещены вредные привычки: курение, алкоголь, переедание).

Желательно ежегодно сдавать анализ крови, проходить обследование. При первых же симптомах обращаться к врачу.

Этиология нейтропении

Причины нейтропении, исходя из патомеханизма, разделяются на три группы:

  1. Нарушение соотношения свободно циркулирующих гранулоцитов, составляющих циркулирующий пул, и депонированных лейкоцитов маргинального (пристеночного) пула, то есть клеток, прилипших к стенкам сосудов, а также скопление большого количества полиморфноядерных лейкоцитов в воспалительном очаге.
  2. Нарушение выработки гранулоцитов в костном мозге из-за дефектов в клетках-предшественницах вкупе с миграцией лейкоцитов в периферическое русло.
  3. Изменение структуры или изолированное разрушение нейтрофилов в периферическом русле вследствие действия антилейкоцитарных антител.

Фебрильная нейтропения развивается на фоне приема цитостатиков, кусов лучевой и химиотерапии, назначаемых в качестве лечения лейкозов и других онкологических заболеваний.

Этиологическими факторами миелотоксического агранулоцитоза являются:

  • лучевая терапия;
  • ионизирующая радиация;
  • цитостатики и другие токсические лекарственные средства, отрицательно влияющие на процессы кроветворения, например ртутные диуретики, антидепрессанты, антигистаминные средства, а также стрептомицин, аминазин, колхицин, гентамицин.

Иммунную нейтропению провоцируют следующие заболевания:

  • брюшной тиф;
  • малярия;
  • вирусный гепатит;
  • инфекционный мононуклеоз;
  • полиомиелит и другие.

Может развиваться на фоне приема НПВС, сульфаниламидов, лекарств, применяемых для лечения сахарного диабета, туберкулеза, гельминтозов.

Аутоиммунная нейтропения развивается при ревматоидном артрите, склеродермии, красной волчанке и других коллагенозах. Выраженный агранулоцитоз сигнализирует о наличии заболевания костного мозга, такого как апластическая анемия, хронический лимфолейкоз, синдром Фелти, миелофиброз.

Врожденная нейтропения у детей является следствием генетических аномалий. Преходящая доброкачественная нейтропения у них проходит самостоятельно без вреда для организма.

Врожденные заболевания, сопровождающиеся понижением количества нейтрофилов:

  • врожденные иммунодефициты;
  • нейтропения циклического характера;
  • миелокахексия;
  • ацидемия;
  • гликогеноз;
  • врожденный дискератоз;
  • метафизарная хондродисплазия;
  • синдром Костмана.

К остальным причинам можно причислить различные вирусные, бактериальные и паразитарные инфекции (туберкулез, ВИЧ, поражение цитомегаловирусом), авитаминоз (мегалобластная анемия с дефицитом В12 и/или фолиевой кислоты), кахексию.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: