Отмирание клеток головного мозга: диагностика и лечение атрофии

Атрофия мозга: причины возникновения и лечение

Лечение атрофии мозга

Полностью избавиться от атрофии головного мозга невозможно, заболевание неуклонно прогрессирует и приводит к тяжелой деменции. Лечение атрофии головного мозга направлено на улучшение обменных процессов в мозговой ткани, нервной передачи между нейронами, кровотока по сосудам, питающим мозг.

Медикаментозное лечение при атрофии мозга включает:

  1. Ноотропные препараты – пирацетам, фезам, и т. д.;
  2. Лекарства, улучшающие кровообращение в мозге – кавинтон;
  3. Витамины группы В;
  4. Антидепрессанты, транквилизаторы;
  5. Гипотензивные препараты;
  6. Мочегонные;
  7. Средства, нормализующие липидный обмен;
  8. Антиагреганты.

Поскольку у пожилых пациентов атрофия мозга нередко прогрессирует по причине артериальной гипертензии и церебрального атеросклероза, то обязательным компонентом терапии должна быть нормализация артериального давления и показателей жирового обмена.

В качестве антигипертензивных средств наибольшей популярностью для этой категории больных пользуются препараты из группы ингибиторов АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II (эналаприл, лизиноприл, лозарел).

Средства, нормализующие показатели жирового обмена (статины) и антиагреганты (аспирин, курантил, клопидогрель) необходимы при атеросклерозе мозговых сосудов и склонности к тромбообразованию.

Если причина атрофии – гидроцефалия, то могут быть назначены мочегонные препараты для уменьшения объема ликвора, снижения внутричерепного давления.

Атрофические изменения головного мозга сопровождаются разнообразными поведенческими реакциями, эмоциональной лабильностью, депрессиями, поэтому целесообразно назначение антидепрессантов, успокоительных препаратов. Это могут быть как валериана, пустырник, афобазол, продающиеся без рецепта в аптеке, так и другие лекарства, которые выписывает невролог или психотерапевт.

Улучшить метаболические процессы в нервной ткани помогают витамины группы В, а также А, С, Е, обладающие антиоксидантными свойствами. Ноотропные и сосудистые препараты назначаются при всех видах ишемических изменений в мозге и атрофии (пирацетам, трентал, кавинтон, актовегин, милдронат и др.). Эти лекарства могут быть применены одновременно в разных сочетаниях, но обязательно по назначению специалиста.

К такой, казалось бы, сугубо терапевтической проблеме, как атрофия мозга, могут быть применены и хирургические подходы. Например, при закрытии просвета крупных сосудов атеросклеротической бляшкой или тромбом возможно проведение стентирования, удаление пораженного сегмента артерии. При тяжелых формах окклюзионной гидроцефалии показаны шунтирующие операции, направленные на отведение избытка ликвора, сдавливающего мозг, из полости черепа.

Прогноз при атрофии мозга нельзя назвать благоприятным, ведь это заболевание неизлечимо, а процесс гибели нейронов, однажды запущенный, уже не остановить. Особенно опасны наследственные формы патологии, быстрое прогрессирование которых приводит к смерти больного в считанные годы. Исход при атрофии мозга всегда одинаков – тяжелая деменция и гибель, разница лишь в длительности заболевания.

При генетических вариантах продолжительность жизнь составляет несколько лет от начала атрофических процессов, при сосудистой патологии мозга она может достичь 10-20 лет. Своевременно начатое лечение не может избавить от патологии, но способно несколько замедлить изменения нервной ткани и продлить период если не трудовой деятельности, то, по крайней мере, социальной адаптации приемлемого уровня.

Причины и разновидности атрофии мозга

Причины атрофии головного мозга разнообразны, часто сочетаются между собой и взаимно усугубляют свое влияние. Среди них наибольшее значение имеют:

  • Генетические аномалии, наследственные хромосомные синдромы, спонтанные мутации;
  • Воздействие радиации;
  • Травмы головного мозга;
  • Нейроинфекции;
  • Гидроцефалия;
  • Цереброваскулярная патология.

Первичную атрофию головного мозга обычно связывают с генетическими аномалиями, ярким примером чего является болезнь Пика, передающаяся по наследству. Заболевание развивается нередко без предшествующих признаков нарушения нервной деятельности, сосуды мозга могут быть не поражены и функционировать адекватно. Прогрессирующая атрофия коры мозга проявляется всевозможными поведенческими нарушениями, резким снижением интеллекта вплоть до полного слабоумия. Заболевание продолжается около 5-6 лет, после чего больной погибает.

Провоцировать гибель нейронов и атрофию мозговой ткани может ионизирующее излучение, что, однако, проследить довольно сложно. Обычно этот фактор действует вкупе с остальными. Тяжелые черепно-мозговые травмы, сопровождающиеся гибелью ткани мозга, приводят к атрофическим процессам в зоне повреждения.

Нейроинфекции (энцефалиты, болезнь Куру, менингиты) могут протекать с повреждением нейронов в остром периоде, а после ликвидации воспаления происходит развитие стойкой гидроцефалии. Скопление излишков ликвора в полости черепа вызывает сдавление коры мозга и атрофические изменения. Гидроцефалия возможна не только как следствие инфекционного поражения мозга, но и при врожденных пороках развития, когда большой объем ликвора не покидает желудочковую систему мозга.

Цереброваскулярная патология приобретает эпидемические масштабы, а число больных увеличивается с каждым годом в разы. После опухолей и патологии сердца, цереброваскулярные заболевания занимают третье место в мире по распространенности. Нарушение притока крови к мозгу по причине атеросклеротического поражения сосудов, гипертензии с вовлечением артерий и артериол, приводит к необратимым дистрофическим процессам и гибели нейронов. Результат – прогрессирующая атрофия мозга вплоть до деменции.

ишемия мозга из-за сосудистых факторов – одна из главных причин атрофии

При артериальной гипертензии повышенное давление оказывает системное влияние, повреждаются сосуды мелкого калибра во всех отделах мозга, поэтому атрофия диффузная. Такой же характер изменений сопровождает обычно и гидроцефалию. Локализованная в конкретном сосуде атеросклеротическая бляшка или тромб вызывают атрофию отдельного участка мозга, что выражается преимущественно в очаговой симптоматике.

Нельзя не учитывать токсические поражения мозга. В частности, воздействие алкоголя, как наиболее распространенного нейротропного вещества. Злоупотребление алкоголем вызывает повреждение коры головного мозга и гибель нейронов. При наличии генетической предрасположенности к атрофии, приобретенных поражений сосудов мозга алкоголь становится еще более опасным, поскольку быстрее вызывает нарастание симптомов слабоумия.

Церебральная атрофия может носить как ограниченный характер (очаговая), локализуясь в конкретном отделе мозга (чаще – лобные, височные доли), так и диффузный, особенно характерный для старческого слабоумия и атрофии при цереброваскулярной патологии.

При поражении коры головного мозга говорят о кортикальной атрофии. В этом случае на первый план будут выступать симптомы нарушения интеллекта и поведения. Несколько реже страдает белое вещество, причинами повреждения которого могут стать инсульты, травмы, наследственные аномалии. Белое вещество более устойчиво к действию неблагоприятных условий, нежели кора, которая в процессе эволюции возникла значительно позже, устроена сложнее, а потому и повредить такой тонкий механизм весьма просто.

Виды патологии

Генерализованная форма церебральной атрофии охватывает множественные участки нервных клеток мозговой ткани. Диффузная атрофия головного мозга – равномерное отмирание нейронов на всех участках мозговых структур. Развивается вследствие артериальной гипертензии, для которой свойственно повреждение мелких сосудов, расположенных в каждом отделе мозга.

Начальные признаки при диффузной атрофии напоминают нарушение . Прогрессирующее течение приводит к быстрому нарастанию симптоматики, что позволяет дифференцировать патологию на более поздних этапах. В отличие от кортикального вида, при диффузной атрофии явно выражены симптомы поражения управляющего, доминирующего полушария. При кортикальной субатрофии, протекающей в головном мозге, деструкция и разрушение тканей только намечаются.

Субатрофия, которая протекает в головном мозге – это состояние, предшествующее стадии отмирания нейронов. Механизм болезни уже запущен, деструктивные процессы начались, но организм самостоятельно компенсирует возникшие нарушения. Субатрофические изменения сопровождаются невыраженной симптоматикой. Биполушарная кортикальная атрофия протекает в тканях обоих полушарий. Проявляется синдромом Альцгеймера.

Алкогольная атрофия, развивающаяся в головном мозге

Органическое поражение структур мозгового вещества, которое развивается на фоне постоянного воздействия этанола, называется токсической энцефалопатией. Затрагивает все отделы мозга. Особенно чувствительны к негативному воздействию алкоголя корковые слои и мозжечок. Часто приводит к параличу черепно-мозговых нервов. Лобные доли отвечают за поведение, уровень интеллекта, эмоции и моральные качества – свойства, которые характеризуют сознательную личность.

Развивающаяся патология вызывает атрофические изменения в тканях и является одной из главных причин деменции. Слабоумие, как последствие алкоголизма, диагностируется у 10-30% пациентов, злоупотребляющих спиртосодержащими напитками. Человек становится инфантильным, теряет способность к абстрактно-логическому мышлению. По мере прогрессирования болезни больной утрачивает элементарные навыки – умение чистить зубы, завязывать шнурки, удерживать в руке столовые приборы.

Мультисистемная атрофия

Охватывает множественные участки – мозжечок, базальные ядра, спинной мозг. Если детально разбираться в теме, что такое атрофические дегенеративные изменения, затронувшие головной мозг при мультисистемной форме, стоит отметить прогрессивное течение, (дисфункция моторики) и синдром вегетативной недостаточности. Проявляется потерей равновесия, тремором конечностей, аномальной походкой, эректильной дисфункцией. На поздних стадиях наблюдаются обмороки, головокружения, паркинсонизм, энурез, несогласованность движений.

Кортикальная атрофия

Кортикальная атрофия выражается отмиранием нейронов, расположенных в корковых структурах, в лобной доле. Лобные доли ответственны за речевую функцию, эмоциональное поведение, определяют личностные характеристики, регулируют двигательную активность человека – планирование и выполнение произвольных движений. Кортикальная атрофия, протекающая в головном мозге, негативно сказывается на перечисленных способностях.

Атрофия коры и преимущественно связана с возрастными деструктивными изменениями в тканях. Признаки, указывающие на кортикальную атрофию – нарушение поведения и утрата интеллектуальных способностей. При церебральной атрофии кортикального типа 1 степени для пациента характерны несоответствующие общепринятым этическим нормам, немотивированные поступки.

Человек не может объяснить причины или оценить последствия совершенных действий. Характерный признак, который указывает на атрофию, поразившую лобные доли – регрессивные изменения и деградация личности

Когнитивные способности понижаются, утрачивается умение мыслить, запоминать, концентрировать внимание

Атрофия, затронувшая мозжечок

Мозжечок – отдел, который ответственен за двигательную координацию. Деструктивные изменения проявляется сбоями в работе опорно-двигательного аппарата, нарушении равновесия, расстройстве функций глотания и управления глазами. Понижается тонус мышечного корсета скелета. Человеку сложно удерживать голову в положении прямо. Часто наблюдается энурез.

Терапия

Мозговая атрофия генетического происхождения не лечится. Задача терапии — поддержание всех систем для продления приемлемого качества жизни.

Патологические изменения в структурах мозга, обусловленные возрастом пациента, требуют медикаментозной терапии для устранения симптомов. У молодых пациентов терапия корковой атрофии головного мозга проводится с большим успехом, чем у пожилых. Чтобы приостановить развитие патологии, используются:

  • ноотропы, улучшающие питание мозговых тканей;
  • антиоксиданты, активирующие обмен веществ, противодействующих образованию свободных радикалов;
  • лекарственные средства, улучшающие микроциркуляцию крови.

Для симптоматического лечения используют:

  • при головных болях – анальгетики, НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты);
  • при раздражительности, бессоннице – седативные;
  • при агрессивности, депрессивном настрое — успокоительные средства.

Поддержанию здоровья способствуют внимательный уход, дневной сон, комфортные привычные условия, исключение стрессовых нагрузок, конфликтных ситуаций, доброжелательное отношение близких. Врач при необходимости может назначить антидепрессанты и транквилизаторы. Дополнительно подключаются народные средства, массаж, чтобы отстрочить ухудшение состояния.

Медленно или быстро корковая атрофия мозга прогрессирует, что приводит к необратимым изменениям в ГМ. Если тяжелые последствия недуга, приводят пациентов к состоянию, с которым не в силах справиться близкие, то их помещают в специализированные интернаты с должным уходом. В сложных случаях содержат в психиатрических клиниках, чтобы они не нанесли вред себе, окружающим.

Деструктивные процессы в мозговых структурах полностью остановить невозможно. Современная медицина использует препараты, стимулирующие метаболизм и мозговое кровообращение, действенные на начальных стадиях недуга. Ведутся разработки методов борьбы с атрофией с помощью стволовых клеток, извлеченных из костного мозга, которые себя эффективно проявили при лечении отслоения сетчатки, восстановлении зрительного нерва.

Признаки отмирания нервных клеток

Атрофированный мозг дает тревожные симптомы практически сразу же, хотя многое зависит от вида болезни. При атрофии коры ухудшается моторика пальцев рук, память ухудшается до неспособности запоминать что-либо, изменяются особенности речи, темп и тон, снижается способность к анализу и мышлению. Остальные симптомы зависят от особенностей течения заболевания. Так, при поражении мозжечка нарушается тонус и координация движений. Признаком атрофии промежуточного мозга является потеря способности к терморегуляции и сбои в обменных процессах. При атрофии продолговатого мозга нарушается дыхание, пищеварение, защитные рефлексы и деятельность сердца. При отмирании среднего мозга исчезает реакция на внешние раздражители.

Синдром лобной доли чаще всего поддается атрофии. Клинические симптомы при этом во многом зависят от патологии, которая вызвала атрофию, но есть и общее. Пациент не может самостоятельно себя контролировать вовсе, или самоконтроль снижается, человек становится раздражительным, теряет способность в творческой деятельности, перестает заботиться об окружающих, становится эгоистом. Обычно пациенты склонны к грубости и эмоциональным срывам, импульсивны. Снижается интеллект и память, атрофированный мозг делает больного склонным к примитивному юмору и гиперсексуальности.

В разной степени тяжести встречается психоорганический синдром. При церебральной атрофии он включает нарушение интеллекта и памяти, аффективные расстройства и цереброастенические проявления. Пациент теряет способность к самокритике и адекватной оценке происходящего, не может приобретать новые знания и навыки, теряет накопленный ранее объем знаний. Мышление становится одностронним и примитивным. Уменьшается запас слов, при разговоре больной быстро переключается на иные темы и не может вспомнить основную мысль беседы. Во всех направлениях страдает память. У пациента зачастую угнетенное настроение, он раздражительный, плаксивый и обидчивый, что внезапно сменяется эйфорией и оптимизмом.

Деменция — это приобретенное слабоумие, которое сопровождается снижением способности ко всем видам познавательной деятельности, утерей всех ранее приобретенных знаний и умений, невозможность получить новые. Многие заболевания могут сопровождаться деменцией, в том числе и те, которые вызывают атрофию мозга.

Атрофия лобных долей головного мозга

Развивается на фоне болезни Альцгеймера и Пика. При болезни Пика больные начинают хуже мыслить, снижаются их интеллектуальные способности. Пациенты становятся скрытными, ведут обособленный образ жизни.

При разговоре с больными, заметно, что их речь становится однословной, уменьшается словарный запас.

Поражение мозжечка

При развитии атрофии этой области мозга наблюдается нарушение координации, снижение тонуса мышечного аппарата. Больные не могут самостоятельно себя обслуживать.

Обратите внимание! Конечности человека двигаются хаотично, теряют свою плавность перемещения в пространстве, появляется дрожание пальцев. Почерк больного, его разговор и движение становится намного медленнее

Пациенты жалуются на приступы тошноты и рвоты, сонливость, резкое снижение уровня слуха, недержание мочи. При осмотре специалист определяет наличие непроизвольного колебания глазами, отсутствие некоторых физиологических рефлексов.

Атрофия серого вещества мозга

Подобный процесс атрофирования может иметь физиологические или патологические причины развития. Физиологический фактор — пожилой возраст и те изменения, которые происходят на фоне старения организма.

Патологические причины отмирания клеток белого вещества мозга – заболевания, которые вызывают появление следующих симптомов:

  • паралич одной половины тела;
  • потеря или резкое снижение чувствительности в определенном участке тела или его половине;
  • больной не узнает предметы, людей;
  • нарушение процесса глотания;
  • возникновение патологических рефлексов.

Диффузная атрофия

Возникает на фоне действия следующих факторов:

  • наследственная предрасположенность;
  • заболевания инфекционного характера;
  • механические повреждения;
  • отравления, действие токсических веществ;
  • плохая экологическая ситуация.

Важно! Резко снижается мозговая активность, больной не в состоянии здраво размышлять и давать оценку своим поступкам. Прогрессирование состояния приводит к снижению активности процессов мышления

Атрофия смешанного типа

Чаще развивается у представителей женского пола после 60 лет. Результат — развитие деменции, которая снижает качество жизни больного. Объем мозга, размер и количество здоровых клеток с годами резко уменьшается. Атрофия смешанного типа представлена всеми возможными симптомами поражения головного мозга (зависит от степени распространения патологии).

Поражение мозга алкогольного характера

Головной мозг – наиболее чувствителен к токсическому действию этанола и его производных. Спиртные напитки вызывают нарушение связей между нейронами, приводят к снижению здоровых клеток и тканей. Атрофия алкогольного генеза начинается с белой горячки и энцефалопатии, может заканчиваться летальным исходом. Возможно развитие следующих патологий:

  • сосудистый склероз;
  • кисты в сплетениях сосудов;
  • кровоизлияния;
  • нарушение кровоснабжения.

Как проявляется атрофия мозга?

Нарушение функций головного мозга зависит от того, какое заболевание вызвало развитие патологии. Вот основные синдромы и симптомы:

  1. Синдром лобной доли:
    • нарушение способности контролировать собственные действия;
    • хроническая усталость, апатия;
    • психоэмоциональная нестабильность;
    • грубость, импульсивность;
    • появление примитивного юмора.
  2. Психоорганический синдром:
    • уменьшение объема памяти;
    • снижение умственных способностей;
    • нарушения эмоциональной сферы;
    • отсутствие способности учиться новому;
    • уменьшение запаса слов для общения.
  3. Слабоумие:
    • нарушение памяти;
    • патология абстрактного мышления;
    • изменение личностных качеств;
    • нарушение речи, различных видов восприятия (зрительного, тактильного, слухового), координации движениц

Нейродегенеративные нарушения

На долю нейродегенеративных нарушений приходится около 70% старческого слабоумия. Точные причины возникновения болезней, принадлежащих к этой группе, пока неизвестны. Болезнь Альцгеймера является распространенной формой старческого слабоумия, хотя есть случаи, когда патология развивается в возрасте младше 50 лет. Причины развития болезни неизвестны, не существует и специфического лечения. Проводится только симптоматическая терапия, которая способна смягчить проявления заболевания. Но не может остановить прогрессию неизлечимой патологии. То же самое можно сказать и про болезнь Пика, протекающую более злокачественно.

Характерной особенностью болезни Леви (деменция с тельцами Леви) являются психические нарушения, например, появления галлюцинаций, значительные изменения интеллекта в течение дня

Память страдает меньше всего, при такой патологии сначала нарушается зрительное и пространственное восприятие, страдает внимание. Чаще всего такие признаки проявляются к концу первого года течения заболевания

Единственное лечение — препараты леводопы. Последствия болезни очень тяжелые. Стойкие симптомы появляются уже после года заболевания, а общая продолжительность жизни не превышает 7-10 лет.

Классификация

Подразделение патологического процесса проводится по нескольким критериям. Основной и самый общий — это вид расстройства.

Первичная форма

Развивается на фоне генетических аномалий, дефектов. Встречается сравнительно редко, однако представляет огромные сложности с точки зрения терапии.

Восстановление невозможно в принципе, остается только снижать интенсивность симптоматики. При этом прогноз всегда неблагоприятен, больной погружается в состояние глубокой инвалидности в считанные годы, затем погибает.

Спусковым механизмом начала церебральной атрофии выступают травмы, перенесенные инфекции, прочие негативные факторы.

Вторичная форма

Наблюдается намного чаще. Интенсивность симптоматики, путь и характер течения, прочие моменты зависят от конкретной причины.

В некоторых случаях можно вполне успешно стабилизировать развитие патологического процесса, долгие годы поддерживая пациента в нормальном состоянии.

Степени нарушения

Второй способ классификации дробный, основан на степени вовлечения структур головного мозга в нарушение.

Кортикальная атрофия. Характеризуется локальными изменениями нервных тканей. Как правило, возникает атрофия коры головного мозга, и наиболее часто на уровне лобных долей.

Человек быстро впадает в неадекватность, утрачивает способность к эмоциональной, психической саморегуляции и становится бременем для родственников.

  • Мультисистемная форма. Она же диффузная. Встречается несколько реже. Характерная черта — развитие группы очагов атрофии. Возникает процесс по причине генетических аномалий, врожденных факторов, травм, инфекций. Возможно становление после перенесенного инсульта. Лечение большого эффекта не имеет.
  • Генерализованная атрофия. Еще более выраженная форма процесса «усыхания». Затрагивается весь головной мозг целиком. В основном начинается на фоне текущий деменции. Сенильной и прочих типах, том числе болезни Альцгеймера.

Стадии развития

Подразделение возможно и по этапам развития расстройства. Тогда говорят о стадировании нарушения. Всего называют три фазы становления проблемы:

  • Первая. Сопровождается минимальными атрофическими изменениями. Пациент пока ничего не подозревает. Однако уже присутствуют расстройства неврологической сферы. Первые признаки включают: снижение качества, продуктивности мышления, нарушение памяти, поведения. Больной все еще способен себя осознавать, контролировать собственное поведение.
  • Вторая стадия. Сопровождается куда более выраженными отклонениями. Они становятся заметны на первый же взгляд. Типичны проблемы с мышлением, речью. Развивается забывчивость.

Парадоксальным является факт сохранения эмоционального компонента. Если человек чем либо расстроен, он быстро забудет об этом, но негативный аффект останется. Постепенно нарушается поведение. Больной становится не вполне адекватным, характерны чудаковатые выходки.

Третья стадия определяется тотальной деградацией личности. Утрачиваются функции высшей нервной деятельности. Больной уже не способен ни мыслить, ни действовать. Зависим от людей, которые за ним ухаживают.

Не говорит, слабо реагирует на все внешние стимулы. Не выказывает эмоции. Выхода с этого состояния уже не может быть. В течение нескольких лет человек еще продолжает так функционировать. Но чаще всего погибает быстрее, от застойных явлений в организме и осложнений.

Классификации используются специалистами в разных вариациях. Основная задача — наиболее точно описать патологический процесс.

От понимания сути явления зависит терапия, ее качество и вероятность эффективной помощи.

Виды атрофии головного мозга

Повреждения головного мозга могут быть различными (в зависимости от вида патологических изменений и распространенности процесса). При корковой атрофии отмирают нейроны коры. Это частый вид заболевания, который сопровождает общие патологии с негативным влиянием на мозг, например, хронические интоксикации, атеросклероз, гипертонию и так далее. Этот вид атрофии находится в основе изменений головного мозга, происходящих с возрастом. Как правило, в этом случае затрагиваются только лобные доли.

Мультифокальная атрофия затрагивает не только кору, но и мозжечок, ствол, базальные ганглии, белое вещество, пирамидальную или экстрапирамидальную систему. Симптомы болезни очень тяжелые. У пациентов развивается крайняя степень слабоумия, признаки болезни Паркинсона, вегетативные симптомы, нарушение координации движений.

Локальная атрофия концентрируется в отдельных очагах ткани. Это может быть следствием травмы, поражения мозга у новорожденных детей, инсульта, неврологических патологий, паразитарных инвазий. Симптомы включают очаговые неврологические признаки, которые отличаются у разных пациентов в зависимости от локализации патологических участков и их размеров. Нередко такие очаги являются причиной эпилепсии.

Диффузная атрофия равномерно распределяется по головному мозгу. Такой процесс наблюдается при нейродегенеративных процессах различной тяжести, при интоксикациях и дисциркуляторной энцефалопатии. При отдельных заболеваниях атрофии могут поддаваться только некоторые отделы мозга, например, затылочная доля, мозжечок или базальные ганглии.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: